Lancet:抗HER2合用方案可作为结直肠癌的一二线治疗方案?

近期HERACLES和MyPathway basket两项临床试验表明,曲妥珠单抗与拉帕替尼(或帕妥珠单抗)合用抑制HER2在结直肠癌中的治疗效果优于标准化疗方案。目前已经提出是否能够将曲妥珠单抗合用方案作为结直肠癌的一二线治疗方案,相关试验正在进行当中。不仅如此,联合抑制EGFR和HER2-4的用药方案也显示出良好的前景。

晚期结直肠癌预后差,亟待出现更有活性的药物。HER2是结直肠癌中一个较为理想的靶点。在患者来源的移植瘤模型或HER2扩增的转移性结直肠癌模型中获得的临床前数据显示,曲妥珠单抗和拉帕替尼合用有较好的应用前景。在HERACLES这项2期临床试验中,Andrea Sartore-Bianchi等研究人员分析了曲妥珠单抗与拉帕替尼合用在有HER2扩增或过表达的难治性结直肠癌患者中的效果。Sartore-Bianchi等人筛选了914位化疗难治性且KRAS野生型结直肠癌患者,在其中鉴定出46位HER2阳性患者,最终招募27位合格患者进行本项研究。其中,8名患者(30%)出现客观缓解(这是在过往难治性患者中所报道的最高比例),一名患者(4%)达到完全缓解,20名患者(74%)或为完全缓解,或为部分缓解,或达到疾病稳定状态。治疗反应持续时间中位数为9.5个月,无进展生存期中位数为5.2个月,总生存期中位数为11.5个月。这项试验结果发表于在Lancet Oncology上。

尽管这项试验的样本量较小,其结果还是很有突破性的,显示了HER2是结直肠癌治疗的一个理想靶点。这项结果与MyPathway basket试验的数据一致。MyPathway basket试验是在HER2、BRAF、EGFR或hedgehog阳性的难治性结直肠癌患者中进行的。研究人员给予13名患者曲妥珠单抗(靶向HER2)和帕妥珠单抗(抑制HER2-HER3二聚作用和HER2激活)合用,结果与HERACLES试验结果相似。这两项试验结果表明,将曲妥珠单抗与拉帕替尼或帕妥珠单抗合用抑制HER2的治疗效果优于标准化疗方案。尽管样本量较小,这些数据为HER2扩增或过表达的结直肠癌患者提供了一种新的常规治疗标准方案:将anti-HER2(曲妥珠单抗或拉帕替尼)与anti-HER2-3(帕妥珠单抗)或anti-HER1/EGFR(拉帕替尼)合用对于结直肠癌治疗是一个十分有效的策略。

在得出以上令人鼓舞的结论的同时,还存在几个问题需要解释或进一步研究。

首先是联合方案如何选择的问题。临床前数据表明,RAS突变肿瘤中的HER2过表达可能性较小。由于拉帕替尼可抑制HER2和EGFR,而帕妥珠单抗不能抑制EGFR,因此曲妥珠单抗与拉帕替尼合用,相比与帕妥珠单抗合用可能在KRAS突变的患者中有更好的效果。目前来讲,曲妥珠单抗与拉帕替尼合用是较好选择,但是帕妥珠单抗可能是一个毒性较低的备选药物。

第二个问题是anti-HER2治疗是否应该作为一二线治疗方案。西妥昔单抗治疗无效的患者(无论是否有KRAS突变)均对anti-HER2补救疗法敏感,因此曲妥珠单抗的联合用药方案应该放在EGFR抗体之前考虑,甚至可以作为一线治疗方案。例如在MODUL试验中,氟尿嘧啶和曲妥珠单抗及帕妥珠单抗合用被用作一线维持治疗方案。

第三,HERACLES试验显示,曲妥珠单抗合用治疗在HER2免疫组化评分超过3分的肿瘤中更有效。但即便是在HER2表达较低的患者中,曲妥珠单抗合用也会显示出治疗效果。因此, HER2评分2+或3+的患者应该接受靶向HER2治疗

第四个问题是,HERACLES试验的研究人员给出了HER2阳性的诊断标准,应该采用这个标准来判断可能会从曲妥珠单抗联合治疗中受益的患者。

第五,选择anti-HER2治疗方案之前是否还需要重新取材检测HER2。回顾性分析数据和HERACLES试验结果显示,原发肿瘤和转移灶的HER2状态有很好的一致性,因此重新取材可能没有必要。如果需要检测的话,液体活检可能比较适用于这种情况。

最后一个问题是,anti-HER2治疗的后续研究还有哪些?随着Anti-HER2治疗可以作为常规的补救疗法,靶向HER3以及联合靶向EGFR和HER2-4的试验也在进行当中。HER3在结直肠癌中的表达较为常见(大约占75%),使其成为一个受到关注的靶点。NCI-NSABP FC7试验正在研究来那替尼(影响EGFR、HER2和HER4的酪氨酸激酶抑制剂)和西妥昔单抗合用的疗效,初步显示效果良好,且不受RAS突变的影响。临床前和早期临床数据均显示,联合抑制EGFR和HER2-4的方案有良好的前景。

Targeting HER2: precision oncology for colorectal cancer. Lancet Oncol 2016. Published online April 20, 2016 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30039-0.

Advanced colorectal cancer still has a poor prognosis and more active drugs are urgently needed. HER2 was investigated as a target in colorectal cancer in two early trials of trastuzumab plus chemotherapy as first, second or third line therapy, which produced interesting but conflicting results.1,2 In The Lancet Oncology, Andrea Sartore-Bianchi and colleagues3 present the results of the HERACLES trial, the first phase 2 trial in patients with refractory colorectal cancer and HER2 amplification or overexpression.

Nature:详解FDA批准的45款肿瘤靶向药物(名称、适应症、靶点、副反应、价格&注意事项)

原文链接:http://www.nature.com/nrclinonc/ … inonc.2015.213.html

近二十余年的肿瘤治疗历程中,靶向治疗扮演了重要的角色,这其中最重要的两种靶向治疗药物分别是小分子激酶抑制剂和抗体药物。NatureReview近 期发表文章,盘点了迄今为止所有获FDA批准的抗肿瘤靶向药,并详细介绍了它们的名称、适应症、靶点、一般副反应、严重副反应和价格&注意事项。
所谓癌症分子靶向治疗(Molecular targeted cancer therapy,TCT),是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应 的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,又被通俗地称为“生物导 弹”。

如今,分子靶向治疗已经不再是一个新名词,它主要包括抗体药物和小分子激酶抑制剂。不同于传统细胞毒性化疗,分子靶向治疗以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点,在发挥更强的抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的毒副作用。

随着靶向治疗的应用愈加普遍,一些在临床上较为显著的毒副作用、姑息治疗(对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人为使肿瘤缩小、稳定,以争取长期维持的化疗)的判定以及临终关怀管理问题纷至沓来。

由于患者和临床医生都乐于接受能够改善患者生活质量的新型癌症预后疗法,临床医生不仅需要了解采纳何种靶向治疗和及其临床意义,还需要了解这些靶向疗法的副作用、对患者生活质量的影响、治疗成本,尤其是如何在恰当的时间给予临终关怀的判定。

鉴于上述问题,Nature Reviews近期撰文为临床医生等相关专业人士提供了关于恶性疾病患者治疗的总结和指导,生物探索编辑对此作了简要翻译。
FDA批准的19款抗体药物

序号
药物名
中文名
商品名
批准的适应症
靶点
一般
副反应
严重
副反应
价格
1
Ado-trastuzumab  emtansine
曲妥珠单抗抗体-药物共轭物
Kadcyla
Her2过表达的转移性乳腺癌
HER2蛋白细胞外段
恶心、呕吐、腹泻、便秘、疲劳、血球减少,肝毒性、低钾血、高血压、头痛、肌肉骨骼疼痛、鼻出血
肝毒性,左心功能受损,致畸/死胎
未知
2
Alemtuzumab
阿仑单抗
Campath
B-细胞  慢性淋巴细胞白血病
B细胞和T细胞上的CD52蛋白
骨髓抑制、血球减少、低血压、呼吸道感染、发热、发冷、皮疹、头痛
心律失常,心肌病,慢性心衰,自身免疫性疾病,Grave’s  病,巨细胞病毒及EBV病毒感染,第二肿瘤发生率增加
不可购买,该药物控制严格,只能通过REMS项目(风险评估缓解策略)预定
3
Bevacizumab
贝伐珠单抗
Avastin
转移性结直肠癌,肾癌以及非小细胞肺癌;铂类耐药的复发性上皮细胞卵巢癌,输卵管癌,或者原发性腹膜后肿瘤;宫颈癌;脑胶质瘤
VEGF
腹痛、恶心、呕吐、腹泻、便秘、头痛、高血压、蛋白尿、衰弱、上呼吸道感染
高血压,栓塞时间,出血,肠道穿孔,伤口裂开。
100mg/4mL(1瓶)3839.92美元
4
Blinatumomab
双特异性抗体
Blincyto
费城染色体阴性的复发难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-cell  ALL)
B细胞上的CD19
T细胞上的CD3
发热、血球减少、恶心、便秘
细胞因子释放综合征,神经毒性,中性粒缺乏性发热,败血症
未知
5
Brentuximab  vedotin
新型靶向抗体-药物偶联物
Adcetris
CD30阳性的霍奇金淋巴瘤患者
CD30,共轭的细胞毒性药物MMAE结合细胞微管
感觉神经病变、血球减少、腹泻、恶心、呕吐、皮疹、咳嗽、疲劳
室上性心律失常,气胸,肺炎,肺栓塞,病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病(PML)
未知
6
Cetuximab
西妥昔单抗
Erbitux
转移性KRAS阴性的结直肠癌,头颈部鳞癌
EGFR
痤疮样皮疹、脱发、瘙痒,低镁症、腹泻、恶心、便秘、失眠、抑郁症(特别是在患者接受伊立替康治疗时)、感觉神经病变
突发心脏骤停,肾衰,间质性肺病,肺栓塞,注射反应
2mg/mL(1瓶,50mL):2031美元
2 mg/ml (1瓶, 100mL):8237.2美元
7
Denosumab
地诺塞麦
Xgeva
手术不能切除的骨巨细胞瘤
RANK配体
关节痛、头痛、腹泻、恶心、呕吐、背部疼痛、疲劳和肢体疼痛
下颌骨坏死,骨髓炎
60mg/mL(5支,1mL)1026.09美元
8
Ibritumomab  tiuxetan
替伊莫单抗
Zevalin
复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)
CD20,Tiuxetan是钇-90金属螯合剂
高血压、血球减少、皮疹、腹痛、腹泻、恶心
注射反应,严重的细胞减少伴出血,Steven-Johnson综合征,毒性表皮坏死溶解(toxic  epidermal necrolysis),AML及MDS患病风险增加。
未知
9
Ipilimumab
伊匹单抗
Yervoy
不可切除或转移性恶性黑色瘤
CTLA-4
皮疹,瘙痒、腹泻、疲劳
心包炎,肾上腺功能减低,垂体功能减低,甲状腺功能减低,肠穿孔,肝炎,肺炎,格林巴利综合症。
未知
10
Nivolumab
纳武单抗
Opdivo
不可切除或转移性恶性黑色素瘤,且对其他治疗药物反应不佳,转移性鳞状非小细胞肺癌
PD-1
皮疹、瘙痒、电解液紊乱、转氨酶升高、咳嗽、上呼吸道感染、水肿
免疫相关的结肠炎,肝炎,肾炎,肺炎
未知
11
Obinutuzumab
阿托珠单抗
Gazyva
未经治疗的CLL(需与苯丁酸氮芥联用)
CD20
血球减少、发热、咳嗽、肌肉骨骼疾病
乙型肝炎病毒反应,病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病(PML)
未知
12
Ofatimumab
奥法木单抗
Arzerra
难治性CLL,未经前线治疗的CLL(需与苯丁酸氮芥联用)
CD20
皮疹、腹泻、恶心、贫血、肺炎、疲劳、发烧
肠梗阻,病毒性肝炎,感染性疾病,病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病(PML)
未知
13
Panitumumab
帕尼单抗
Vectibix
表达EGFR的结直肠癌
EGFR
痤疮样皮疹、瘙痒、表皮剥脱的甲沟炎皮炎、低镁症、低钙血症、咳嗽、呼吸困难、外围水肿、疲劳
皮肤毒性,间质性肺病,肺炎,肺纤维化
未知
14
Pertuzumab
帕托珠单抗
Perjeta
转移性Her2阳性乳腺癌,需与曲妥珠单抗和多西他赛联用
HER2蛋白细胞外段二聚化过程
脱发、腹泻、恶心、呕吐、粘液膜炎症、疹、周围神经病变、贫血、疲劳
伴或者不伴发热的中性粒细胞缺乏,过敏反应,左心室功能失常
未知
15
Ramucirumab
雷莫芦单抗
Cyramza
进展/转移性胃癌或胃食管交界癌,转移性非小细胞肺癌(经铂类联合多西他赛治疗期间或治疗后疾病仍然进展的患者),转移性结直肠癌(需与FOLFIRI化疗方案联用)
VEGFR-2
高血压、腹泻、嗜中性白血球减少症、口腔炎
出血,高血压,心血管事件,肝硬化,肠梗阻,伤口愈合障碍,中性粒细胞缺乏性发热
未知
16
Rituxumab
利妥昔单抗
Rituxan
B细胞非霍奇金淋巴瘤,CLL
CD20
输液反应(发热、低血压、颤抖)、腹痛、腹泻、恶心、关节痛、肌痛
心律失常,心源性休克,骨髓抑制,肾毒性,血管性水肿,溶瘤综合征
10mg/mL(1瓶,10mL):15596.6美元
17
Siltuximab
司妥昔单抗
Sylvant
HIV和HHV-8阴性的多灶性Castleman’s病
可溶性和细胞膜上的白介素-6(IL-6)
水肿,关节痛,上呼吸道感染、疲劳、皮疹
胃肠道穿孔,过敏反应,感染性疾病
未知
18
Tositumomab
托西莫单抗
Bexxar
CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤
先给予CD20“裸”抗体,在给予放射性碘131结合的抗体
腹痛、恶心、呕吐、甲状腺功能减退、无力、头痛、咳嗽、发烧
骨髓抑制,AML/MDS风险增加,胸膜积液,肺炎,过敏反应
2014年2月起GSK不再生产该药
19
Trastuzumab
曲妥珠单抗
Herceptin,
Herclon
Her2/neu过表达的乳腺癌,部分胃腺癌
HER2蛋白的细胞外段
食欲不振、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、咳嗽、呼吸困难、水肿
心功能失常(尤其与蒽环类药物联用),呼吸衰竭,肝毒性
440mg/支(1剂,冻干粉剂):3344.2美元

FDA批准的26款激酶抑制剂

序号
药物名
中文名
商品名
批准的
适应症
靶点
一般
副反应
严重
副反应
价格&注意事项
1
Afatinib
阿法替尼
Gilotrif
含有EGFR19外显子确实或21外显子(L858R)突变的转移性非小细胞肺癌
EGFR,
EGFR1/2,
HER2和HER4
痤疮样皮疹、甲沟炎、口腔炎、腹泻、食欲下降
左心室功能紊乱、腹泻、手足部皮肤反应、肝毒性间质性肺病
肾功能不全者需要药物减量
2
Axitinib
阿昔替尼
Inlyta
肾细胞癌
VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR,
c-KIT
高血压、手足部皮肤反应、腹泻、恶心、呕吐、转氨酶升高
出血、动静脉栓塞、肺栓塞
1mg(30片):7056美元
5mg(30片):9896.04美元
3
Bosutinib
博舒替尼
Bosulif
费城染色体阳性的CML
Bcr-Abl激酶和Src-家族激酶
腹泻、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、血小板减少症
长QT间期、心包及胸膜积液、肝毒性、急性肾衰
未知
4
Cabozantinib
卡博替尼
Cometriq
转移性甲状腺髓样癌
c-MET,
VEGFR-2,
FLT-3,
c-KIT,
RET
电解质异常(钙、磷)、高血压、血球减少、转氨酶升高、头发颜色改变、疲劳
手足皮肤反应、动静脉栓塞、骨髓抑制、胃肠道穿孔及翕室形成
手术前(含口腔手术)需要暂停使用药物
5
Ceritinib
色瑞替尼
Zykadia
转移性ALK-阳性非小细胞肺癌,且对克唑替尼耐药者
ALK,
IGF1R,
胰岛素受体
疲劳、转氨酶升高、贫血、腹泻
胃肠道反应、肝毒性、高血糖、心动过缓、QT间期延长、痉挛
未知
6
Crizotinib
克唑替尼
Xalkori
转移性ALK-阳性非小细胞肺癌
ALK,
c-MET
视力障碍、腹泻、恶心、呕吐、便秘、水肿
QT间期延长、肝毒性、转氨酶升高、中性粒细胞减少、肺栓塞、肺炎
200mg(30片):11946.3美元
7
Dabrafenib
达拉非尼
Tafinlar
转移性或不可切除恶性黑色素瘤,且含有BRAF  V600E或则V600K突变
BRAF  V600E,V600K和V600D激酶,野生型BRAF和CRAF激酶,MEK
高血糖症、低磷酸盐血症、头痛、角化过度、脱发、手足皮肤反应、关节痛、发烧
新原发的皮肤癌(恶性黑色瘤、鳞状细胞癌)、胰腺炎、间质性肾炎
不能给BRAF野生基因型患者使用,需空腹服用
8
Dasatinib
达沙替尼
Spycel
费城染色体阳性的CML,费城染色体阳性的ALL
Bcr-Abl激酶和Src家族激酶
体液潴留、皮疹、头痛、呼吸困难、电解质异常
充血性心衰、心包疾病、QT间期延长、出血性结肠炎
20mg(30片):2450.59美元
9
Erlotinib
厄洛替尼
Tarceva
转移性或局部进展性非小细胞肺癌,且携带EGFR19外显子确实或L858R突变,转移性或进展性胰腺癌(需与吉西他滨联用)
EGFR,PDGFR,c-Kit
水肿、腹泻、恶心、呕吐、损失、食欲、腹部疼痛、皮疹、脱发、咳嗽、抑郁、疲劳、发烧
皮疹、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死、心律失常、心梗、晕厥、肠梗阻、间质性肺病、角膜穿孔或溃疡、睫毛生长异常
25mg(30片):2414.37美元
使用该药时,需避免与质子泵抑制剂联用,因为胃酸pH值大于5会影响药物的吸收;与华法林或NSAIDS类药物同时使用可能会增加INR、出血风险
10
Gefitinib
吉非替尼
Iressa
转移性非小细胞肺癌,且携带EGFR19外显子确实或L858R
EGFR
痤疮样皮疹或脓疱、毛囊炎、甲沟炎、腹泻
呼吸抑制(尤其已经前线完成化疗或放疗的患者)、间质性肺病、肿瘤出血
与阿司匹林联合服用会减轻皮疹反应,若患者需同时使用华法林,则需频繁监测INR水平
11
Ibrutinib
拉铁尼伯
Imbruvica
套细胞淋巴瘤,至少接受过一次化疗的CLL,或者携带17p缺失的CLL,Waldenstroem’s  巨球蛋白血症
BTK
腹泻、恶心、呕吐、血小板减少、血清肌酐和尿酸浓度的增加、疲劳
肺炎、房颤、蛛网膜下腔出血、胃肠道出血、肾衰、继发肿瘤(如皮肤癌)
未知
12
Idelalisib
艾代拉里斯
Zydelig
复发性CLL,复发性滤泡状B细胞-非霍奇金淋巴瘤,SLL
PI3K  delta
高血糖症、高甘油三酯血症、疲劳、发烧、咳嗽、肠胃难过、嗜中性白血球减少症
肝毒性、结肠炎、小肠穿孔、骨髓抑制、皮肤毒性、肺炎
使用该药需注意避孕,防止胚胎毒性和死胎
13
Imatinib
伊马替尼
Gleevec
费城染色体阳性的ALL和CLL;MDS;慢性嗜酸细胞性白血病;高嗜酸细胞血症;GIST;皮肤纤维化
Bcr-Abl激酶
皮疹、腹泻、呕吐、关节痛、水肿、头痛、体重增加
左心室功能失调、充血性心衰、心包积液、心源性休克、胃肠道穿孔、感觉神经性听力下降、急性呼吸衰竭、颅压增加
100mg(30片):1991.27美元
14
Lapatinib
拉帕替尼
Tykerb
HER-2过表达的乳腺癌
EGFR,
HER1,
HER2
腹泻、恶心、呕吐、手足皮肤反应、皮疹、贫血、转氨酶升高、高胆红素血、疲劳
QT间期延长、左心室功能失调、肝毒性、肺间质性疾病
250mg(30片):3212.91美元
富含脂肪的食物可以将生物利用度提高4倍;严重的肝毒性需要暂停药物;与CYP3A4抑制剂/诱导剂同服时需要调整药量
15
Lenvatinib
乐伐替尼
Lenvima
局部复发或转移的、放射性碘治疗抵抗的、分化型甲状腺癌
VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3以及其他血管生成肿瘤生长相关的激酶
高血压、全身症状、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、蛋白尿、手足皮肤反应
心衰、QT间期延长、动脉血栓、肝毒性、胃肠道穿孔及翕室形成、可逆性后脑病变征
需每月监测促甲状腺素水平,以调整甲状腺素用药
16
Nilotinib
尼洛替尼
Tasigna
费城染色体阳性的CML
Bcr-Abl,
PDGFR,
c-KIT
瘙痒、盗汗、皮疹、腹泻、恶心、呕吐、关节痛、肌痛、头痛、咳嗽、乏力、脱发
QT间期延长、骨髓抑制、胃肠道出血、颅内出血、外周血管阻塞病
必须在空腹时服用,因为与食物同服会增加QT间期延长的风险
17
Palbociclib
帕博西尼
Ibrance
转移性HER2阴性ER阳性的绝经后乳腺癌患者,需与来曲唑联合用药
CDK4/6
血球减少、恶心、性口炎、脱发、上呼吸道感染、疲劳、周围神经病变
严重的骨髓抑制、肺栓塞
未知
18
Pazopanib
帕唑帕尼
Votrient
进展期肾细胞癌,进展期软组织肉瘤
VEGFR-1,-2,-3,PDGFR,FGFR,c-KIT和其他激酶
高血压、头发颜色的变化、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、关节痛、肌痛、头痛、电解质异常、呼吸困难、疲劳
出血、肝毒性、充血性心衰、心肌梗死、甲状腺功能减低、后脑病变征、气胸
200mg(30片):1818.24美元
心血管毒性和肝毒性通常在用药的前18周出现
19
Ponatinib
普纳替尼
Iclusig
CML,费城染色体阳性的ALL
Bcr-Abl激酶
高血压、腹痛、便秘、恶心、头痛、发烧
动静脉血栓、肝毒性、体液潴留、充血性心衰、心律失常、心肌梗死、骨髓抑制、胰腺炎
与胃酸抑制剂同服可能会引起Ponatinib生物利用度下降
20
Regorafenib
瑞格非尼
Stivarga
转移性结直肠癌,GIST
多种激酶,包括VEGFR-2和TIE2
高血压、电解质异常、肢端红斑、血球减少、转氨酶升高、高胆红素血、  讲话困难、蛋白尿、发烧
出血、肝毒性、高血压、心肌梗死、胃肠道穿孔
未知
21
Ruxolitinib
鲁索利替尼
Jakafi/Jakavi
骨髓纤维变性,对羟基脲耐药的真性红细胞增多症
JAK1,
JAK2
困惑、头晕、头痛、贫血、血小板减少症
骨髓抑制、带状疱疹或严重的感染
5mg(30片):11446.80美元
10 mg (30片):9191.99美元
用药剂量需根据血小板数目进行调整
22
Sorafeinib
索拉非尼
Nexavar
进展期肾细胞癌,不可切除的肝癌,局部进展或者转移、对放射性碘剂耐药的甲状腺癌
多种激酶,包括VEGFR,PDGFR和Raf激酶
腹泻、恶心、食欲不振、腹痛、电解质异常、疲劳、皮疹、手足部皮肤反应、脱发
出血、充血性心衰、心肌梗死、QT间期延长、严重的皮肤反应、皮肤肿瘤
200mg(30片):2638.97美元
未进食时摄入,摄入高脂肪食物将减少了药物30%的吸收
23
Sunitinib
舒尼替尼
Sutent
进展期肾细胞癌,GIST,不可切除或进展期胰腺神经内分泌肿瘤
多种激酶,
考虑VEGFR,
PDGFR和KIT
腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、味觉改变、黄色的皮肤变色、皮疹、海拔尿酸、甲状腺功能减退、咳嗽、疲劳
血小板细胞减少、肿瘤出血、QT间期延长、左心室功能下降、组织坏死、下颌骨无菌性坏死、溶血、肝毒性
12.5mg(30片):3473.28美元
25 mg (30片):6946.56美元
50 mg (28片):11957.30美元
体重指数可能会影响药物的PK值。剂量减少或者停药或伴有高血压及蛋白尿改善
24
Trametinib
曲美替尼
Mekinist
不可切除的恶性黑色素瘤(需携带BRAF  V600E或V600K突变)
MEK-1和MEK-2
皮疹、腹泻、转氨酶升高、贫血、淋巴水肿,hypoalbuminaemia
心肌病、出血、皮肤毒性、间质性肺病、肺炎、视力障碍
未知
25
Vandetanib
凡德他尼
Caprelsa
甲状腺髓样癌
EGFR,VEGF
皮疹、痤疮、高血压、低钙血症、转氨酶升高、头痛、疲劳
QT间期延长、缺血性卒中、间质性肺病、呼吸衰竭
不可与抗心律失常药物联用
26
Vemurafenib
维罗非尼
Zelboraf
不可切除或转移性恶性黑色素瘤(需携带V600E突变)
BRAF  V600E
恶心、关节痛、脱发、光敏性、瘙痒、皮疹、皮肤乳头瘤
鳞状细胞癌、手足皮肤反应、QT间期延长、眼科疾病(虹膜炎、畏光、视网膜静脉阻塞)
240mg(30片):12013.18美元

FDA的黑盒子警告1激酶抑制剂药物的严重副反应

FDA的黑盒子警告1:激酶抑制剂药物的严重副反应
肝脏毒性 • Idelalisib, lapatinib,  pazopanib, ponatinib, regorafenib,
sunitinib
结肠炎和胃肠道穿孔 • Idelalisib
瘘(身体内因发生病变而向外溃破所形成的管道,病灶里的分泌物由此流出)形成 • Bevacizumab, ramucirumab
严重的动脉血栓事件 • Cabozantinib
心肌梗死和中风 • Ponatinib
心脏衰竭 • Ponatinib
QT间期延长及尖端扭转型室性心动过速 • Nilotinib, vandetanib
肺炎 •  Idelalisib

FDA的黑盒子警告2 抗体药物的严重副反应

FDA的黑盒子警告2:抗体药物的严重副反应
血球减少和输液反应 • Alemtuzumab, ibritumomab,  rituximab, trastuzumab
感染 • Alemtuzumab
胃肠道穿孔、伤口裂开/治疗问题、增加出血的风险 • Bevacizumab, ramucirumab
神经系统毒性 • Blinatumomab
由于病毒感染或导致进行性多灶性白质脑病 • Brentuximab vedotin, rituximab
心脏衰竭 • Ado-trastuzumab emtansine,  trastuzumab
心跳呼吸骤停和/或突然死亡 • Cetuximab
肝毒性 • Ado-trastuzumab emtansine
严重的T细胞活化 • Ipilimumab
皮肤毒性 • Panitumumab
严重的过敏反应 • Tositumomab
细胞因子释放综合征 • Blinatumomab
胚胎/胎儿死亡和出生缺陷 • Ado-trastuzumab emtansine,  pertuzumab

惊艳3D动画!了解PARP抑制剂原理

PARP:
每个细胞每天会发生成千上万的DNA损伤,DNA损伤有两种,单链断裂和双链断裂。PARP(聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶)主要修复单链断裂,双链断裂的修复主要是同源重组修复(HRR)。
BRCA基因:
BRCA1和BRCA2基因是肿瘤抑制基因,他们编码的蛋白通过同源重组(HR)通路参与DNA双链损伤的修复。
对于BRCA基因突变的患者,体内正常细胞为杂合子,保留了一条功能性BRCA等位基因,可以完整修复双链断裂,不受PARP抑制剂影响。
而在肿瘤细胞中,PARP抑制剂使得PARP活性受到抑制,细胞中单链DNA断裂损伤不被修复并积聚,持续的单链DNA损伤在DNA复制过程中将转化为双链DNA损伤,由于BRCA1/2基因功能缺陷的肿瘤细胞不能通过HR修复双链DNA损伤,这将导致DNA复制叉的停止,产生细胞毒性,导致合成致死,最终靶向杀死肿瘤细胞。

 

 

 

 

罗氏PDL1抗体Atezolizumab联合化疗突破性进展

Atezolizumab是罗氏的PDL1抗体,就是大家以前说的MPDL3280A,也是可能很快获批的第一个PDL1抗体。国内患者已经对他垂涎已 久,因为首先它的副作用和PD-1抗体相比稍小,尤其是在非常麻烦的肺炎方面。另外,ASCO2015公布的数据显示,Atezolizumab联合铂类 化疗针对NSCLC的效果非常好,ORR达到惊人的67%,而且不受PDL1表达的限制。最近罗氏又披露了Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇针对 三阴性乳腺癌的数据,再次震惊,ORR到了70%。简单总结一下这两个临床。

Atezolizumab联合化疗针对非小肺癌—ORR 67%
这是2015ASCO公布的数据。招募37名化疗过的局部进展或是转移的NSCLC患者,分成三组:
C组:Atezolizumab+卡铂+紫杉醇,8名患者;
D组:Atezolizumab+卡铂 +培美曲塞,14名患者;
E组:Atezolizumab+卡铂+蛋白结合型紫杉醇,15名患者。
81%非鳞癌,19%鳞癌。 患者接受Atezolizumab 15mg/kg和标准化疗4-6周期,之后继续Atezolizumab 单药直到进展。

最后评估了30位患者的效果:总ORR是67%,C组60%,D组75%,E组62%。好消息是效果跟PDL1的表达没有关系,联系到之前公布的3280 单药对NSCLC的效果需要患者有PDL1的高表达,这个结果对大部分NSCLC患者来说非常值得期待。副作用:恶心,乏力,便秘。3280相关的副作 用:贫血、中性粒细胞减少、血小板减少。没有肺炎副作用。D组发生一例因持续中性粒细胞减少引起的念珠菌血症。

原文:http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_148182.html

Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇针对三阴性乳腺癌—ORR 70.8%
一个phase Ib的24名患者TNBC患者的小临床数据显示,Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇对三阴性乳腺癌的效果很好,17名患者的肿瘤缩小,总的ORR 是70.8%(被证实的ORR是40.1%)。针对转移的TNBC,用这个方案作为一线疗法的ORR是88.9%。17名有效患者中的11名还在继续治 疗。PDL1阳性和PDL1阴性的患者都有效果。另外,一些根据RECIST标准进展的患者在继续治疗之后出现了响应,大名鼎鼎的假进展吗?副作 用:40.1的患者会有三级的中性粒细胞减少,9%会有血小板减少,6%的会有贫血。基于这些,罗氏开展了Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇对比 安慰剂联合白蛋白紫杉醇的三期临床(NCT02425891)。

参考:
http://www.firstwordpharma.com/node/1340229?tsid=28®ion_id=4#axzz3u5QLheFA
http://global.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2015/dr-saeed-rafii-on-atezolizumab-nab-paclitaxel-in-tnbc
期待Atezolizumab上市,期待PD-1联合靶向的数据,期待更突破新的联合治疗。

国内首个免疫治疗PD1药物-百时美施贵宝(BMS)Nivolumab Ⅲ期非小细胞肺癌临床试验

中山大学肿瘤防治中心于12月9日召开“临床试验项目启动会”的海报,项目名为Nivolumab对比多西他赛治疗既往接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌的开放性、随机、多个国家参加的Ⅲ期临床试验。
百时美施贵宝(BMS)的PD1免疫肿瘤药物Nivolumab在国内的Ⅲ期临床试验即将开始,建议肺癌患者去各省肿瘤医院咨询入组事宜。
研究题目:
Nivolumab对比多西他赛治疗既往接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌的开放性、随机、多个国家参加的Ⅲ期临床试验
适应症:非小细胞肺癌
联系方式:
中山大学肿瘤防治中心 广州市东风路651号 张力主任医师 电话:86-020-87343458 email:zhangli@sysucc.org.cn 邮编:510060
联系方式:吉林省肿瘤医院 吉林省长春市湖光路1018号 程颖主任医师 电话:86-0431-85871902 email:jl.cheng@163.com 邮编:130012

国内参与机构:
中山大学肿瘤防治中心 张力 中国 广东 广州
吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市

1.  试验药物简介
PD-1抗体(programmed death1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是百时美施贵宝(BMS)研发的Nivolumab。
本试验的适应症是非小细胞肺癌。
2.      试验目的
在 以前用含铂剂化疗失败的晚期或转移性NSCLC受试者中,比较nivolumab组与多西他赛组的总生存期,客观缓解率和无进展生存期。评价 nivolumab组与多西他赛组重度不良事件(3级和4级)的发生率。根据肺癌症状量表评价结果,评价nivolumab组与多西他赛组到12周时疾病 相关症状有改善的受试者所占的比例。
3.       试验设计
试验分类:     安全性和有效性
试验分期:     III期
设计类型:     平行分组(试验组:PD-1,对照组:多西他赛)
随机化:         随机化
盲法:         开放
试验范围:     国际多中心试验
试验人数;   450
4.       入选标准
1       组织学或细胞学确诊为NSCLC、并且有IIIB期/IV期肿瘤(按照国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册 (InternationalAssociation for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology)第7版判断)或多模式治疗(放疗、手术切除或根治性放化疗治疗局部晚期疾病)后复发或疾病进展的受试者。
2       受试者必须在以前用一种含铂剂二联化疗方案治疗晚期或转移性肿瘤期间或以后发生了疾病进展。?接受维持治疗(是指用含铂剂二联化疗方案后无进展者接受的治 疗)并发生了进展的受试者适合入选。?       使用含铂的辅助、新辅助治疗或根治性放化疗治疗局部晚期疾病、并且在完成治疗后6个月内发生了肿瘤复发或转移的受试者适合入选。?       给予含铂的辅助、新辅助治疗或根治性放化疗治疗局部晚期疾病后>6个月以后肿瘤复发、并且后来在用铂剂二联方案治疗复发性肿瘤期间或以后又发生了进 展的受试者适合入选。
3       按照RECIST 1.1标准(附录2),受试者必须有通过CT或MRI检查的可测量病变。肿瘤影像学评价在随机分组之前的28天内进行。 a)        目标病灶可以位于以前放疗过的区域,只要证实(影像学检查)该部位有疾病进展。
4       ≥18岁的男性和女性
5       ECOG体力状况评分≤1
6       必须有一份经福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)的肿瘤组织块或至少10张未染色的肿瘤标本切片(如果BMS医学监查员批准,可提交不到10张未染色切 片)必须在中心实验室进行生物标志物评价(肿瘤标本可以是存档或近期的标本)。为了进行随机,将受试者分为PD-L1阳性、PD-L1阴性或PD-L1无 法评估。活检标本应该是切除的标本、切取的标本或空心针穿刺标本。细针穿刺活检的标本、胸腔积液引流离心的细胞涂片、或者钻取活检不足以用于生物标志物的 审阅和随机化。没有软组织成分或脱钙骨肿瘤标本的骨病变也不可接受。
7       随机分组之前,以前对非CNS病变进行的姑息放疗必须已经完成至少2周。强烈建议,在基线期存在有症状的肿瘤病灶且可能需要在随机分组后4周内进行姑息放疗的受试者,在随机分组之前接受姑息放疗。
5.       排除标准
1       受试者有癌性脑膜炎。
2       要排除有活动性中枢神经系统(CNS)转移的受试者。如果受试者的CNS转移能够充分治疗,并且受试者的神经系统症状能够在入选前至少2周恢复到基线水平 (与CNS治疗有关的残留体征或症状除外),则可以参加研究。此外,受试者还必须是不用皮质类固醇的受试者,或接受剂量稳定或逐渐降低的≤10mg/天的 强的松(或等价物)。
3       排除患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病的受试者。患有I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病(例如,白癜风、银屑病或脱发),或预计在无外部触发因素的状态下情况不会再现的受试者可以入选。
4       随机分组之前的14天内有需要全身用皮质类固醇(剂量相当于>10 mg强的松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者。使用吸入性或外用皮质类固醇的受试者,以及肾上腺皮质类固醇替代治疗剂量相当于>10 mg强的松/天的受试者,如果没有活动性自身免疫性疾病,则可以参加研究。
5       以前用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗。
6       以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体或抗CTLA-4抗体治疗(包括ipilimumab或特异性作用于T细胞协同刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物)。
7       以前用过多西他赛治疗。
8       乙型肝炎病毒表面抗原(HBV sAg)或丙型肝炎病毒抗体(HCV Ab)阳性,说明有急性或慢性感染。
9       根据胸部X线检查、痰液检查以及临床查体,判断有活动性肺结核(TB)感染。前1年内有活动性肺结核感染病史的患者,即使已经治疗,也要排除;超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者,也要排除,除非证明以前所用的抗结核治疗的疗程和种类都恰当。
10     排除EGFR突变的受试者(不考虑突变类型)。必须对EGFR突变状态未知的非鳞癌受试者的EGFR突变状态进行检测(强烈建议采用基于PCR的检测方法)。如果EGFR突变为阳性,则排除受试者。
11     排除已知ALK易位的受试者。
12     既往在伊匹木单抗一线NSCLC研究CA184153中接受过盲态研究药物治疗(无论哪个治疗组)的受试者。在开放期前接受安慰剂治疗的患者可以入选。

“康新源千人行”案例分享:首位入组患者采用领星康新源结果,计划赴美接受抗PD-1免疫治疗

领星生物科技(上海)有限公司(以下简称“领星”)于9月16日在CSCO学术年会正式启动“康新源TM千人行”免费精准医疗临床路径推荐项目,吸引了众多医务工作者和肿瘤患者的关注。随着项目的推进,越来越多的医生了解到项目的价值并推荐患者参与其中,日前,首位入组患者已顺利完成全外显子组测序与临床分析解读,并在主治医生的指导下,决定接受领星推荐的精准医疗临床路径,并将在领星的帮助下赴美接受抗PD-1免疫治疗。

该患者为一名患有转移性结肠癌的中年女性,诊断时即已发现广泛的肝内转移,随后接受了结肠癌根治术,但肝内转移灶切除困难,故需在术后接受“奥沙利铂+卡培他滨+贝伐单抗”以控制转移灶的进展。

为了更有效地缩小甚至消除转移灶,患者在主治医生的推荐下入组了“康新源TM千人行”项目。测序结果显示,其原发肿瘤包含483个特异的基因突变,且突变个数较多;同时DNA错配修复基因(MMR)MLH3也发生了失活性突变;DNA损伤修复基因BRAC1失活突变,癌基因MET扩增,且肿瘤的染色结构不稳定,12.7%的肿瘤染色体组发生拷贝数改变。结合专业的肿瘤精准医疗临床解读,我们为患者进行了如下精准医疗方案的推荐:

1、 接受抗PD-1免疫治疗

解析:患者MLH3基因发生失活突变,该基因所编码的蛋白是DNA错配修复蛋白的一种,失活后将影响基因组的稳定性;且患者突变个数达到483个,远高于TCGA数据库中的肿瘤平均突变个数(65个)。有临床研究显示:存在错配修复缺陷的肿瘤患者可从抗PD-1治疗中明显获益;肿瘤特异突变越多的患者免疫治疗越有效。综上,提示其可能从抗PD-1免疫治疗中有较大的获益。

2、 接受抗Met靶向治疗

解析:Met蛋白的活化或过表达可促进肿瘤的血管生成、扩增、侵袭,并增强肿瘤细胞的抗凋亡能力;在肠癌中,Met蛋白的活化或过表达与侵袭转移高度相关。该患者的MET基因扩增,可导致Met蛋白的活化或过表达,提示其可能从抗Met靶向治疗中有较大获益。

3、 由于该患者所有RAS基因为野生型,可根据结直肠癌NCCN指南(2015版)用西妥昔单抗或帕尼单抗

主治医生在与领星的专家进行反复探讨后,最终推荐患者接受抗PD-1免疫治疗。目前这一领域的Nivolumab和Pembrolizumab两个药物已被FDA批准,虽然适应症不包含结肠癌,但这两个药物针对结肠癌的II期临床试验正在美国招募患者。同时,已有研究表明药物对高突变患者的有效性,例如,在2015年science关于肺癌抗PD-1免疫治疗的报道显示,突变数大于200的患者对Pembrolizumab有持久疗效的比例是83%,而突变数小于200的患者仅为22%。同时2015年NEJM与ASCO报道了,结直肠癌中PD-1免疫治疗效果与DNA错配修复基因(MMR)的失活密切相关。目前,领星的工作人员已经与美国临床试验负责人对接,若进展顺利,将协助患者尽快赴美国接受免疫治疗。

“康新源TM千人行”项目旨在为一千名大陆癌症患者提供免费全外显子测序及精准医疗临床路径推荐服务,项目发布期间不乏大量的咨询来电,在征得患者同意后,我们在此分享这个案例,希望能帮助各位医生及患者更为形象地了解我们的产品。领星也将同患者的主治医生一起对患者的后继治疗进行持续跟踪,并及时更新基于生物标记物指导的个性化靶向及免疫治疗数据,以提供最新的临床路径推荐。

PD-1抗体针对肝癌免疫治疗的临床实验结果

我国是肝癌大国,肝癌的生存率很低,很多患者发现时就已经是晚期。另外,晚期肝癌患者可用的药很少,目前FDA唯一批准的靶向药是索拉菲尼,但是客观缓解率并不高,中位生存期为10-11个月。不过,随着肿瘤免疫治疗的兴起,肝癌患者有了新的希望。

今年ASCO公布了BMS的PD-1抗体Opdivo针对肝癌的I/II期临床结果,主要研究了Opdivo在晚期肝癌患者中的安全性和有效性。招募47位患者,Opdivo剂量是0.1-10mg/kg,2周静脉给药一次。在42名可评价病人中,8名(19%)获得缓解(肿瘤缩小30%以上)。其中4名病人取得了12个月的持续缓解。一年的总生存率为62%,病情稳定的病人占48%,最长的可达17个月。

目前,国内已经有一批肿瘤患者通过各种途径进行PD-1抗体治疗。但是,由于PD-1还没有在国内临床,国内大部分医生也没有经验,患者也只能在摸索中前进。经患者推荐,我们咨询了中国武警总医院肿瘤二科主任黎功教授,总结了他帮助患者进行PD-1抗体治疗的一些经验,分享给大家。

1:晚期肝癌患者常规的治疗方法是什么?效果如何?

目前晚期肝癌几乎没有药物,只有索拉菲尼。PD-1抗体是一个很有希望的药物,国外一期临床的数据是19%;但是,这仅仅是一期,即使在国外也没有批准临床,在国内广大患者也是扩大适应症用到了肝癌上。

2:患者要进行PD-1抗体治疗,身体方面需要满足什么条件?

肝肾功能正常,一般就可以使用。

3:肝癌患者什么时候可以接受PD-1抗体治疗?

患者到了晚期,各处转移了,比如说有门静脉癌栓、骨转移或者肺转移等,局部的治疗方法不能控制的时候可以超适应症使用PD-1抗体治疗。

4:肝癌患者用PD-1抗体治疗之后会有哪些常见副作用?容易处理吗?

PD-1是很安全的药物,副作用很小。接受过黎主任治疗帮助的一位患者,使用PD-1之后转氨酶升高,但是他们用了一些保肝药就好了。建议在医生指导下用药。

5:PD-1抗体治疗肝癌的效果如何?

黎主任指导帮助过十余位患者治疗,肝癌和肺癌的病人加起来有效率大概20%-30%,副作用也小,是很不错的药。

6:哪些患者应该避免使用PD-1抗体治疗?

肝移植的患者不要用;肝炎病毒没有控制的患者需慎重,一定在口服抗病毒药物能够控制的情况下使用。

咚咚温馨提示:PD-1抗体药物在国内没有上市,在美国也没有批准用于治疗肝癌,现在国内患者都是超适应症使用,风险不容忽视。大家一定要谨慎选用。

肿瘤新希望:“康新源千人行”免费精准医疗临床路径推荐计划

精准化医疗是根据每一位患者肿瘤特点进行治疗,与传统的放化疗不同,主要包括靶向药物与免疫治疗(免疫检验点抑制剂)。
  在过去20年,效果更好且副作用更小的靶向药物治疗正在逐渐取代传统化疗药物成为一线药物。而靶向治疗必须有其针对肿瘤基因突变如EGFR。
  而过去几年,革命性的免疫治疗比起化疗和很多靶向治疗效果更好,副作用更小,是癌症治疗的一个重大转折点,已经彻底改变了很多患者的命运与肿瘤药物的研发模式,而免疫治疗的效果与肿瘤细胞基因突变个数密切相关。
正是由于靶向及免疫治疗药物的涌现与精准医疗带来的肿瘤治疗的革命,现在治疗癌症的目标以从有限地延长患者生存时间,转变为治愈绝大部分肿瘤患。我喜欢用“希望”这个词,因为作为一个研究癌症地科学家,和一个“暂时无法治愈”的癌症患者,我满怀希望。你,也应该和我一样。”
——汤姆斯.马斯尔泽博士
晚期直肠癌生存者,药物化学家

“康新源千人行”项目旨在为一千名中国大陆癌症患者提供免费精准医疗临床路径推荐服务。通过对癌症患者的肿瘤组织以及对照血液的基因测序分析(包含人类全部近3万个编码基因),得出肿瘤中独有得突变,并根据肿瘤的突变特征总结出具有针对性的,可能对病人获益的靶向药物及免疫药物,和针对性的临床试验信息。同时报告中也将提供国外最新的上市药物及临床实验信息,及后续的临床路径获得服务。患者须由其主治医生注册并推荐后方可参与项目。
项目介绍:www.genomicarebio.com/qianrenxing.php
流程
1患者/医生注册后,工作人员联系患者及医生
3递交病人材料与样本
4材料审核与样本质量审核通过
5基因测序并生成临床信息解读报告
6医生为病人解读报告
7电话咨询,持续更新与后续服务

病人参与项目获益

1免费获得市场价值约4万元康新源服务产品,包括高通量全外显子测序和临床路径推荐报告(具体流程与要求见入组要求)
2获得针对患者肿瘤独有突变基因的靶向药物信息(包含中国与国外最新批准的药物信息)
3获得针对该患者的免疫治疗药物信息
4获得中国与国外最新临床试验信息
5持续更新(每三个月针对中国大陆新批准的肿瘤靶向及免疫药物的更新)
6半小时免费电话咨询

入组要求

针对中国大陆四种肿瘤的患者:肺癌、胃癌(包括胃肠道间质瘤)、结直肠癌和乳腺癌,其他肿瘤患者可单独联系我们
必须由主治医生须同意推荐病人并指导其后续治疗
患者生活能大部分自理
提供血液和肿瘤组织样本的中国大陆患者
有意愿根据康新源结果取得和接受肿瘤的免疫或靶向治疗
正进行靶向或免疫治疗的病人也欢迎参加“康新源千人行”计划

2015年正在招募肿瘤病人的靶向药物临床实验信息

登记号 通俗题目
CTR20130101 评价Denosumab预防实体瘤骨转移患者发生骨相关事件的研究
CTR20140637 Olaparib对晚期胃癌患者疗效和安全性
CTR20140905 Olaparib的早期乳腺癌研究
CTR20150026 Olaparib单药维持治疗铂敏感复发卵巢癌
CTR20140906 Olaparib治疗转移性乳腺癌研究
CTR20140831 评价一线铂化疗后olaparib单药维持治疗的研究
CTR20150301 Olaparib单药和与紫杉醇联合治疗的药代动力学
CTR20131405 阿法替尼对照安慰剂治疗放化疗后的头颈部鳞癌
CTR20140651 阿法替尼比较氨甲喋呤治疗头颈鳞癌有效安全性试验
CTR20140229 阿法替尼在非小细胞肺癌患者中的安全性评估
CTR20150258 甲苯黄酸艾力替尼片治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验
CTR20140777 盐酸安罗替尼治疗转移性结直肠癌的研究
CTR20132427 甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验
CTR20150124 阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型肺癌Ⅲ期临床试验
CTR20131530 阿昔替尼辅助治疗肾癌的研究
CTR20131510 Brivanib与安慰剂辅助肝动脉化疗栓塞治疗肝癌的疗效比较
CTR20131374 I期,卡呋色替联合低剂量阿糖胞苷治疗急性髓系白血病
CTR20150001 卡呋色替在特定实体瘤患者中的耐受性和药代动力学试验
CTR20130873 对既往克唑替尼治疗的ALK+晚期NSCLC患者LDK378治疗的I/II期研究
CTR20140632 ALK重排晚期非小细胞肺癌患者LDK378一线治疗的三期研究
CTR20150241 西妥昔单抗联合化疗治疗晚期头颈部癌的临床研究
CTR20132642 Cetuximab联合化疗一线治疗转移性结直肠的Ⅲ期临床研究
CTR20131555 西奥罗尼治疗肿瘤的I期研究
CTR20140475 DACOMITINIB在健康中国人体内的药动学研究
CTR20132365 慢性粒细胞白血病患者中达沙替尼 vs 伊马替尼治疗的研究
CTR20130253 甲苯磺酸多纳非尼片Ⅰ期临床试验
CTR20130972 评价抗肿瘤新药的安全性和初步疗效的研究
CTR20140105 比较一线Tarceva维持治疗与PD时给予Tarceva在晚期NSCLC患者中的疗效
CTR20140851 法米替尼联合多西他赛治疗晚期肺癌临床研究-第一阶段
CTR20131980 苹果酸法米替尼治疗胃肠神经内分泌瘤II期临床试验
CTR20140850 苹果酸法米替尼治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌II期临床试验
CTR20132418 法米替尼治疗GIST II期研究
CTR20150185 苹果酸法米替尼治疗晚期结直肠癌IId/III期临床研究
CTR20140513 氟马替尼和伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的对照研究
CTR20140758 呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的III期临床研究
CTR20140756 呋喹替尼联合紫杉醇治疗晚期胃癌患者的Ib期研究
CTR20132169 比较伊布替尼联合标准疗法与否治疗套细胞淋巴瘤
CTR20130303 比较伊布替尼与苯丁酸氮芥治疗慢淋研究
CTR20140718 比较伊布替尼联合不同药物治疗惰性非霍奇金淋巴瘤疗效
CTR20132625 伊布替尼与利妥昔单抗在慢淋患者中的研究
CTR20132917 埃克替尼联合As2O3治疗埃克替尼耐药的晚期NSCLC的研究
CTR20132714 STI571治疗复发或难治费城染色体阳性急性淋巴细胞患者
CTR20140589 比较Ipilimumab与安慰剂联合化疗治疗NSCLC的双盲试验
CTR20130574 ipilimumab与化疗联合和单纯化疗治疗SCLC患者的疗效比较
CTR20140716 利妥昔单抗联合来那度胺治疗复发性/难治性惰性淋巴瘤
CTR20131458 在不能切除肝细胞癌中国患者中进行Lenvatinib的PK研究
CTR20140332 AL3810单药治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
CTR20131345 麦他替尼氨丁三醇片Ⅰ期临床研究
CTR20150433 美妥珠(HcHAb18)单抗注射液的Ia期临床研究
CTR20130909 达希纳在晚期黑色素瘤患者中得疗效
CTR20131232 尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌
CTR20130057 Ofatumumab或Rituximab联合化疗治疗复发或难治DLBCL的研究
CTR20130072 奥法妥木单抗治疗滤泡性淋巴瘤的安全性有效性研究
CTR20140573 Palbociclib联合来曲唑治疗亚洲女性绝经后晚期乳腺癌
CTR20140874 Palbociclib在患有晚期乳腺癌的中国绝经后女性中的1 期研究
CTR20140161 评价帕妥珠单抗在HER2阳性胃癌患者中的安全性及有效性
CTR20150178 马来酸吡咯替尼I期临床耐受性及药代动力学试验
CTR20150177 马来酸吡咯替尼的Ic期临床耐受性及药代动力学试验
CTR20150279 马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨的I/II期临床研究
CTR20132703 Ramucirumab治疗晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学研究
CTR20140842 EDS01治疗晚期头颈部恶心肿瘤多中心、随机对照II期临床试验
CTR20131255 内皮抑素注射液治疗非小细胞肺癌三期临床研究
CTR20140448 瑞格非尼作为辅助治疗用于肝转移切除后
CTR20131685 该药治疗GIST 三线或以上用药临床
CTR20140127 瑞戈非尼中国(大陆)人群I期临床研究
CTR20131723 瑞戈非尼用于用过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者临床试验
CTR20131337 盐酸西莫替尼片Ib期临床试验
CTR20131621 索拉非尼长期扩展计划(STEP)
CTR20140735 评价索凡替尼治疗晚期神经内分泌瘤的安全性研究
CTR20150183 舒尼替尼治疗高分化胰腺神经内分泌瘤
CTR20140783 舒尼替尼在晚期胰腺内分泌瘤患者的疗效和安全性研究
CTR20130956 席栗替尼治疗晚期恶性实体肿瘤的I期临床研究
CTR20150056 席栗替尼治疗晚期恶性实体肿瘤的I期临床研究
CTR20140021 探索不同剂量曲妥珠单抗联合化疗对晚期胃癌的有效性
CTR20140446 在胃癌患者中评价T-DM1 对比紫杉烷的有效性和安全性。
CTR20150276 T-DM1对比曲妥珠单抗HER2阳性原发性乳腺癌有效性和安全性研究
CTR20130184 维莫非尼在黑色素瘤患者中的药代动力学和疗效研究
CTR20131090 VEBASKET研究
CTR20150231 环咪德吉片I期临床试验
CTR20130115 评价HMPL-504对恶性肿瘤患者的安全性,耐受性的研究
CTR20140736 沃利替尼联合多西他赛治疗晚期胃癌患者的安全性研究
CTR20140879 沃利替尼联用吉非替尼对非小细胞肺癌患者的研究。
CTR20150252 MET抑制剂联合吉非替尼治疗亚洲非小细胞肺癌患者
CTR20130200 注射用重组抗HER-2人源化单克隆抗体临床试验
CTR20140725 治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究
CTR20140873 MSC2156119J在HCC亚洲受试者中的疗效、安全性和PK
CTR20140764 比较HLX01与美罗华药代动力学和药效动力学的临床研究
CTR20150086 比较SCT400与利妥昔单抗的PK,PD和安全性的临床研究
CTR20140740 抗HER2单抗体的Ⅰb期临床研究
CTR20140254 抗HER2单抗对比药动学研究
CTR20140693 马来酸艾维替尼胶囊I期临床试验
CTR20131150 对甲苯磺酸宁格替尼I期临床试验
CTR20150009 马来酸艾维替尼胶囊I期临床试验
CTR20140515 晚期实体瘤患者临床研究
CTR20131830 CM082片治疗晚期恶性肿瘤患者的临床I期研究
CTR20150326 Hemay022治疗晚期HER2阳性乳腺癌的耐受性和药代动力学研究
CTR20140400 HLX01在CD20+的B细胞淋巴瘤的患者中的Ia期临床研究
CTR20140737 晚期实体瘤受试者口服HS-10182的耐受性及药代动力学I期研究
CTR20131038 评价MetMAb药代动力学和安全性的研究
CTR20132495 非小细胞肺癌的国际多中心临床研究
CTR20140315 INC280用于晚期肝癌患者的有效性和安全性研究
CTR20150294 Hemay020胶囊I期临床试验
CTR20140772 Enzalutamide用于非转移去势难治前列腺癌患者的安全有效性研究
CTR20140131 MDV3100对化疗前去势抵抗转移性前列腺癌的3期研究
CTR20131771 BAY 86-9766联合吉西他滨治疗亚洲患者的I期临床研究
CTR20130513 重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液Ⅱ期临床研究
CTR20132548 注射用人源化抗VEGF单克隆抗体的Ⅰ期临床试验
CTR20140901 重组抗CD20单克隆抗体治疗非霍奇金淋巴瘤 I期临床研究
CTR20140595 抗EGFR单抗在转移性结直肠癌患者中的安全性
CTR20132663 移植后的万珂(硼替佐米)巩固治疗
CTR20140135 一项关于初诊的不符合移植条件的多发性骨髓瘤临床研究
CTR20132931 中国早期浸润性乳腺癌患者接受阿诺新辅助治疗
CTR20140109 比较地加瑞克与戈舍瑞林对中国前列腺癌患者的治疗效果
CTR20140115 地加瑞克治疗中国前列腺癌患者的安全性和耐受性试验
CTR20130112 伏立诺他胶囊治疗皮肤T细胞淋巴瘤有效性和安全性研究
CTR20132040 曲贝替定在晚期脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤中的临床研究
CTR20130280 他米巴罗汀片(OMS0728)有效性、安全性验证试验
CTR20140041 植入用缓释依托泊苷治疗晚期肺癌Ⅰ期临床试验
CTR20130252 对比艾日布林和长春瑞滨治疗女性乳腺癌的III期研究
CTR20140751 CPT联合沙利度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的研究
CTR20130908 口服MLN9708治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性
CTR20130906 口服MLN9708治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性
CTR20140557 评价尿多酸肽注射液安全性和临床获益临床试验
CTR20132473 阿比特龙强的松联合雄激素去除法治疗前列腺癌临床研究
CTR20150161 APG-1387治疗晚期实体瘤患者的开放性剂量爬坡I期临床试验
CTR20130259 比较ADI-PEG20与安慰剂治疗晚期肝细胞癌患者的疗效
CTR20131840 比较ADI-PEG20与安慰剂治疗晚期肝细胞癌患者的疗效
CTR20130638 多功能凋亡受体激动剂(DATR)I期临床研究方案
CTR20150402 普拉曲沙治疗复发或难治性PTCL的有效性和安全性的研究
ChiCTR-ONC-14004360 吉非替尼联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的单臂研究
ChiCTR-OCH-14004731 索拉非尼治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓细胞白血病——非干预性临床队列研究
ChiCTR-TRC-13003437 评价初发多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米联合环磷酰胺及地塞米松(VCD)皮下给药的II期、前瞻性、随机对照、开放标签的非劣效临床研究
ChiCTR-TRC-14004885 随机、对照、开放、前瞻性评估比较化疗后埃克替尼维持和化疗埃克替尼序贯后埃克替尼维持治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的临床研究
ChiCTR-RCS-13003158 VEGF基因多态性预测贝伐单抗治疗进展期乳腺癌疗效的临床研究
ChiCTR-TRC-14004997 高剂量尼妥珠单抗(Nimotuzumab 泰欣生?)联合放化疗对照单纯放化疗治疗局部中晚期食管癌的前瞻性、多中心、随机对照Ⅱ期临床研究
ChiCTR-TRC-14004971 埃克替尼联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的临床研究
ChiCTR-TRC-13003243 TACE联合三维适型放疗对比索拉非尼治疗无法手术切除的原发性肝癌伴门静脉癌栓的随机对照研究
ChiCTR-ONC-13003949 不可切除进展期胃癌伊立替康与卡培他滨联合同步放化疗临床研究
ChiCTR-TRC-11001684 利卡汀联合射频消融治疗肝细胞癌抗复发的IV期临床研究
ChiCTR-ONC-14004845 伊马替尼(昕维)初始治疗新诊断的慢性期慢性髓性白血病的疗效和安全性评估
ChiCTR-TRC-12002460 分子标记物表达水平预测肝癌分子靶向治疗疗效的研究
ChiCTR-ONRC-12002956 伊马替尼联合减低剂量的异基因造血干细胞移植和单用伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期年轻患者的比较性研究
ChiCTR-ONC-14004362 厄洛替尼联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的单臂研究
ChiCTR-ONRC-11001849 TACE联合索拉非尼 vs TACE治疗中晚期肝细胞癌
ChiCTR-ONRC-13003416 消积饮联合厄洛替尼提高晚期非小细胞肺癌无法耐受化疗患者生存质量和延长生存期的临床研究
ChiCTR-TNC-10000955 比较伊马替尼与异基因造血干细胞移植治疗慢性髓性白血病的疗效
ChiCTR-TRC-12002466 一项前瞻性、开放、随机对照、多中心Ⅱ期临床研究评估厄洛替尼对比顺铂联合长春瑞滨(NP)方案用于伴有表皮生长因子受体19或21外显子活化突变的ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)完全切除术后辅助治疗的疗效及安全性
ChiCTR-TRC-14004737 吉西他滨、索拉菲尼和替吉奥( S -1 ) 联合化疗治疗无法手术肝门部胆管癌的效果
ChiCTR-ONC-14004561 调强放射治疗联合同期尼妥珠单抗治疗复发鼻咽癌的开放性、多中心Ⅱ期临床研究
ChiCTR-RNC-14004667 中国人群胃肠间质瘤手术后服用伊马替尼治疗的血药浓度的研究
ChiCTR-ONRC-11001664 利卡汀联合TACE抗肝癌复发转移的临床IV期研究
ChiCTR-ONC-14004359 埃克替尼联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的单臂研究
ChiCTR-OCH-11001699 慢性髓性白血病患者伊马替尼和尼洛替尼治疗中生活质量和毒副作用比较性研究
ChiCTR-TRC-13003908 重组人血管内皮抑制素对食管鳞癌血管正常化多中心、前瞻、随机、开放II期临床研究
ChiCTR-ONC-13003720 恩度+卡培他滨联合立体定向放疗治疗晚期胰腺癌受试者的开放、单组Ⅱ期临床研究
ChiCTR-TRC-11001539 苏粒佳?(重组人血管内皮抑素注射液)联合化疗及苏粒佳?维持治疗治疗非小细胞肺癌患者的III期临床试验
ChiCTR-ONRC-14004210 采用恩度治疗NF2相关肿瘤
ChiCTR-TRC-08000280 头颈恶性肿瘤同期放化疗联合内皮抑素(恩度)的前瞻性随机对照临床研究
ChiCTR-TRC-13003772 TKI联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的临床研究
ChiCTR-ONC-12002856 短程二代酪氨酸激酶抑制剂联合异基因造血干细胞移植治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的临床研究
ChiCTR-TRC-11001850 晚期肺腺癌患者经不同周期化疗后行EGFR-TKI维持治疗的临床研究
ChiCTR-OCH-14004843 一项针对中国初治的IIIB或IV期非小细胞肺癌患者的观察性研究
ChiCTR-TRC-08000094 今又生(重组人p53腺病毒)瘤内注射结合放疗治疗进展期鼻咽癌IV期临床研究
ChiCTR-TRC-14004847 自体DC-CIK联合放化疗对妇科肿瘤的疗效观察
ChiCTR-TRC-08000135 树突状细胞疫苗致敏自体淋巴细胞(DC-ALT)联合FOLFOX4方案辅助治疗Dukes’C(Ⅲ)期结肠癌的安全性及疗效评价——多中心临床随机对照研究
ChiCTR-ONRC-13003669 T细胞免疫治疗对晚期非小细胞肺癌的研究
ChiCTR-ONRC-14004713 自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)治疗
ChiCTR-ONRC-13003502 硼替佐米/沙利度胺、环磷酰胺和地塞米松联合自体造血干细胞移植巩固治疗初发未治进展期多发性骨髓瘤的前瞻性、非随机性临床研究
ChiCTR-ONC-12002767 赛维健联合伊立替康作为二线方案治疗转移性结直肠癌的临床研究
ChiCTR-ONC-13003700 注射用磷酸康普瑞丁酯二钠联合紫杉醇、卡铂治疗头颈部晚期实体瘤患者的安全性及初步有效性临床试验
ChiCTR-ONC-13004096 来那度胺与地塞米松联合治疗难治/复发性多发性骨髓瘤的疗效与安全性、多中心、开放性临床研究
ChiCTR-OCH-13004042 伊立替康联合奥沙利铂对比多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期上皮性卵巢癌临床观察研究
ChiCTR-RCH-11001176 CPT-11一线治疗转移性结直肠癌的药物基因组学研究
ChiCTR-TRC-14005085 塞来昔布预防内镜治疗早期食管癌/癌前病变后食管狭窄的临床随机对照试验
ChiCTR-TRC-13003585 口服依托泊甙维持治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床研究
ChiCTR-ONC-11001700 达珂联合小剂量CAG方案治疗老年急性髓性白血病患者应用的临床研究
ChiCTR-ONC-14004688 沙利度胺联合干扰素、重组人白介素-2方案治疗难治/复发及老年急性髓系白血病的临床研究
ChiCTR-RNC-12001942 雌激素受体阳性绝经后乳腺癌患者CYP19A1基因多态性对芳香化酶抑制剂疗效影响的临床研究
ChiCTR-TRC-14004696 培美曲塞+铂类一线化疗进展后多西他赛化疗对比多西他赛+铂类一线化疗进展后培美曲赛化疗治疗Ⅳ期非鳞型NSCLC的前瞻性临床研究
ChiCTR-ONC-12002996 IIIA(N2)期非小细胞肺癌培美曲塞/顺铂新辅助放化疗前瞻性II期临床研究
ChiCTR-ONRC-13004046 双周雷替曲塞联合奥沙利铂或伊立替康治疗晚期结直肠癌
ChiCTR-ONC-13003444 双诱导分化药物联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病疗效及安全性非随机、前瞻、多中心临床研究
ChiCTR-TRC-14004693 沙利度胺联合干扰素方案治疗复发难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的临床研究