莫树锦:血液cfDNA检测在肺癌领域的应用

 

肿瘤资讯: 最近两年液态活检是肿瘤分子诊断领域的一个热点,您对此方面的进展有何看法?在临床中如何应用?目前国内外相关检测的应用现状如何?

莫树锦 教授:大家好,我是香港中文大学的莫树锦教授,我的主要的研究是肺癌(方向)。

今 天跟大家讨论的就是在肺癌领域方面,我们如何用cfDNA作为诊断治疗的确定方案。我们知道,每一位病人他的血液里面总有一点跟肿瘤有关系的DNA,我们 可以从这个DNA里面知道很多不同的东西,最主要就是EGFR突变的问题。我们已经知道EGFR突变作为一线治疗来说是很重要的事情,但是不是每一个病人 都可以有组织样本来作为EGFR分析之用。可是每一个病人总有他的血液,用血液分析很方便很快。从差不多10年前开始,我们有不同的cfDNA的研究,我 们用不同的方法,包括ARMS技术,包括最近的Digital PCR,还有BEAMing。不同的方法有不同的敏感度,但是大致来说敏感度有70%~80%,但是最重要的还是特异性,就是准确度95%以上。最近有一 个meta分析,有17个不同研究,3000多个样本,他们发现总体敏感度是60%~65%,但是特异性有95%以上。我的想法就是现在已经有可能用 EGFR突变的方法,就是用cfDNA作为测量EGFR突变的方法。但是另外还有一个很重要的问题,就是每一位病人用了EGFR-TKI之后一定有机会可 能有抗药,抗药的情况下,50%~60%的病人有T790M的耐药突变,有突变的时候怎么办?可不可以找的到?当然是在已经有第三代药物AZD9291跟CO-1686很快在美国上市了,但是我们一定要先确定病人是否有T790M才可能使用药物。但是很多时候我们找不到组织样本。当然,在血液方面我们有不同方法,Digital PCR跟BEAMing Digital PCR已 经有一定的把握可以测到T790M突变。我最近的一个研究就是从IMPRESS Study里面做的。IMPRESS Study主要就是对吉非替尼有抗药以后,有多少病人有T790M突变,我们发现54%的病人在IMPRESS研究里面是有突变的。还有奇怪的是,有 T790M突变的病人和没有T790M突变的预后是不一样的,没有T790M突变的病人里面,如果我们同时使用吉非替尼和化疗可能把PFS延长,但是有 T790M突变的病人使用联合疗法就没有用了。从tigerx的研究里面,我们发觉敏感度有80%以上。所以将来,我们的病人不单是开始的时候要用基因检 测作为诊断依据,还有就是他们有抗药的时候还要用基因检测看T790M突变到底有没有。

好 了,说完EGFR突变的问题,那么ALK突变病人的怎么办呢?有5%的病人有ALK突变,我们按他们ALK突变的情况来看,确定他可不可以用一线抗ALK 药物。现在来说,一方面ALK突变的发展还是慢一点,但是我们已经有用(NGS)Next GenerationSequencing的方法来确定有没有ALK突变。另一方面来说,已经有不同的平台,比方说美国的gerlian free16已经把ALK放上去,另外中国的贝瑞和康已经有新的方法可以从血液来确定是否有ALK和ROS-1突变。所以将来我们可以发现不单是EGFR、ALK,还有用NGS来看其他不同的因子,包括ROS-1、BRAF、cMet和KRAS,基因诊断对我们对病人的诊断是很有用的。

我们现在是一个精准医学的年代,不单是在组织学,在肿瘤上,还有在cfDNA上面,谢谢大家!