月度归档:2015年09月

小分子靶向抗肿瘤新药研

“临床研究申请中,抗肿瘤药物占比最大,2011~2012年在30%~40%,2013年超过40%”

CFDA药品审评中心公布的《2013年度药品审评报告》显示,无论国际多中心临床试验申请还是国内临床研究申请,占比最大的均为肿瘤治疗领域药物。基于强大的市场需求,抗肿瘤药物研发已经成为药企重金投入的必争之地。

但是,me-too或me-better仍是主流。对此,有研 发人士指出,引进外部资源可提高研发效率,这也是国外药企新药研发的一种常用模式,比如日前广药集团引进的“原创1.1类靶向个性化抗肿瘤药物开发及产业 化创新团队”。据广药集团产业化创新团队核心成员辜列介绍,目前团队将重点开展3个新药研发,均与国内高发肿瘤相关。

近年来,全球恶性肿瘤的发病率不断增加,由此带动抗肿瘤药物的市场表现。2013年前的数年,中国抗肿瘤药物市场都保持高速增长,增长率基本在20%~30%;到了2013年,整个肿瘤药物的市场增长出现一定程度的下滑,但总体继续呈增长态势。

抗肿瘤药物的研发已经成为国内外药企重金投入的必争之地,竞争也异常激烈。

在创新型药企研发一线活跃的王博士指出,近3年FDA批准的抗肿瘤药物在新药中的占比徘徊在28%~34%。而国内近年申报的抗肿瘤药物在申报的1.1类新药中占比超过20%,2013年比例还有所增加,超过30%,更加接近国际水平。

而根据CFDA药品审评中心2011年1月~2013年7月对 我国抗肿瘤药物申报和审批情况的回顾分析报告,自2007年至今,抗肿瘤药物申报量总体呈上升趋势,2011年达到新的申报高峰,且较2010年之前有增 长趋势,占所有IND申报的30%~40%。此外,有研究人士统计,IND申请中抗肿瘤药物占比2012年在30%~40%,2013年超过40%。

研发人士指出,近年国内抗肿瘤药物开发有很大进步,目前集中在非细胞毒类靶向制剂上。但大多数小分子靶向药是在国外已上市产品或在研产品基础上进行结构改造而成,即me-too或me-better产品,少有全新机制或全新结构的产品,基础性研究有待加强。

对此,有接近审评机构人士认为,上述做法符合国内当前的研发现状,first-in-class的产品研发成本太高,周期太长。而对于已知靶点并有相同靶点药物研发经验的产品,在早期阶段制定优先的研究策略较为关键。

曼哈顿(杭州)投资公司CEO王进则指出,目前国内肿瘤药研发的瓶颈在审批临床,以及创新亮点不多。他建议,抗肿瘤药物要走中国特色,开发还得总结砒霜和维甲酸的成功之路。

不过,根据最新公布的“重大新药创制科技重大专项”2015年 课题重点内容,肿瘤靶向及免疫治疗(WNT、PI3K-AKT-mTOR、c-Met、PD1、PD-L1、CTLA4、miRNA等靶点)等品种研究将 获得支持,其中重点支持全新机制且无上市药物(first in class)的创新品种研发。

据近期发布的中国肿瘤登记数据,我国平均每天有8550人癌症中招,每分钟有6人被诊断为癌症,5人死于癌症,中国人患癌概率为22%。其中,肺癌、胃癌、肝癌发病率和死亡率最高。

辜列介绍,广药3个新药研发均与国内高发肿瘤相关。其中 HQP8361用于癌蛋白c-Met高度表达或者基因扩增诱导的胃癌、非小细胞肺癌、肝癌等恶性肿瘤个性化治疗,目前该药物已完成美国Ⅰ期临床研究(国外 同类药物最快处于临床Ⅱ期),预期5年左右在国内获得生产批件并产业化;HQP1351适用于Bcr-Abl高度表达以及格列卫耐药的慢性粒细胞白血病及 胃间质瘤等恶性肿瘤的个性化治疗,预计2014年将完成国内临床前GLP安全性评价研究并申报批件;HQP7015用于MDM2-p53蛋白高度表达或者 基因扩增诱导的骨肉瘤、肝癌、胃癌等的治疗,目前完成部分临床前研究,同类药物均处于研发阶段,国内尚未有该领域的药物研发。

“这3个新药都是新型分子靶向抗肿瘤药物,与同类药物相比,团队开发的原创1.1类新药均为全新化学结构的原创药物,由于具有活性更高或安全性更强等技术优势,特别是具有很好的生物标志物用于选择病人进行个性化治疗,有望替代临床已有药物成为一线药物。”

“在创新药开发全球化趋势下,可以更开放地看待国内新药创制。创新无国界,吸收海外团队早期研发成果,并无碍国内研发水平提升。”王博士对国内药企采取的新药“引进来”战略表示赞同,通过合作,双方可以取长补短。

时代方略高级行业研究员、生化与分子生物学博士黄屹也表示,创 新型企业(团队)进行前沿探索,到一定阶段再交由大企业进行商业化,是目前比较理性的合作模式,国际上也比较常见。他还建议有优秀研发实力的创新型微小企 业,可以考虑在资本和大型药企的支持下,对一些更前沿的创新型药物进行探索。

 

附:国内已上市及在研小分子靶向抗癌药汇总

通用名 英文名 靶点 主要适应症 厂家 状态
埃克替尼 icotinib EGFR抑制剂 非小细胞肺癌 浙江贝达药业 2011年批准上市
阿帕替尼 apatinib VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 胃癌 江苏恒瑞医药 2011年申请上市
氟马替尼 flumatinib Bcr-Abl抑制剂 慢性粒细胞白血病 江苏豪森药业 2013年申请上市
普喹替尼 puquitinib PI3K/KDR/PDGFR/EGFR/Akt抑制剂 肺癌、胃癌、结肠癌 浙江医药 2007年批准临床
法米替尼 famitinib VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 肾癌、肺癌、肝癌 江苏恒瑞医药 2009年批准临床
艾力替尼 allitinib EGFR/HER2抑制剂 肺癌、乳腺癌 上海艾力斯 2010年批准临床
索凡替尼 sulfatinib VEGFR/FGFR抑制剂 胃癌、肺癌、肠癌 和记黄埔医药 2010年批准临床
海那替尼 henatinib VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 胃癌 江苏豪森药业 2010年批准临床
呋喹替尼 fruquintinib VEGFR抑制剂 前列腺癌、黑色素瘤 和记黄埔医药 2010年批准临床
西帕替尼 sipatinib/cipatinib EGFR/HER2抑制剂 肺癌、乳腺癌 江苏豪森药业 2010年批准临床
安罗替尼 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 甲状腺癌 江苏正大天晴 2011年批准临床
易吡替尼 epitinib EGFR抑制剂 肺癌 和记黄埔医药 2011年批准临床
西莫替尼 simotinib EGFR抑制剂 肺癌 江苏先声 2011年批准临床
席栗替尼 theliatinib EGFR抑制剂 肺癌 和记黄埔医药 2011年批准临床
CM082 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 实体瘤 卡南吉医药 2013年批准临床
德立替尼 lucitanib/delitinib FGFR/VEGFR抑制剂 乳腺癌、肺癌 上海药物所 2012年批准临床
吡咯替尼 pyrotinib EGFR/HER2/c-Src抑制剂 江苏恒瑞医药 2012年批准临床
舒布替尼 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 实体瘤 江苏正大天晴 2012年批准临床
赛拉替尼 EGFR/HER2抑制剂 肺癌、乳腺癌 齐鲁制药 2012年批准临床
麦他替尼 BMS-817378 c-Met/VEGFR2抑制剂 胃癌、肝癌 江苏先声 2012年批准临床
噻尔非尼 OSI-930 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 江苏先声 2012年批准临床
多纳非尼 VEGFR/PDGFR/Raf抑制剂 肾癌、肝癌 苏州泽璟 2012年批准临床
Hemay020 EGFR抑制剂 肺癌、头颈癌 海南通用三洋 2012年申请临床
他菲替尼 SIM 010603 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 肾癌、肝癌 江苏先声 2013年批准临床
美迪替尼 Bcr-Abl/PDGFR/c-Kit/Src抑制剂 慢性粒细胞白血病 哈尔滨誉衡药业 2013年批准临床
沃利替尼 volitinib c-Met抑制剂 肺癌、胃癌 和记黄埔医药 2013年批准临床
氟卓替尼 ALK抑制剂 肺癌 江苏豪森药业 2013年批准临床
宁格替尼 c-Met/VEGFR抑制剂 肿瘤 广东东阳光药业 2013年批准临床
西奥罗尼 chiauranib Auroa B/VEGFR/CSF-1R抑制剂 肿瘤 深圳微芯 2013年批准临床
Hemay022 HER2抑制剂 乳腺癌 峡江和美 2013年申报临床
艾维替尼 杭州艾森医药 2013年申请临床

 

附:国内已上市及在研小分子靶向抗癌药汇总

通用名 英文名 靶点 主要适应症 厂家 状态
埃克替尼 icotinib EGFR抑制剂 非小细胞肺癌 浙江贝达药业 2011年批准上市
阿帕替尼 apatinib VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 胃癌 江苏恒瑞医药 2011年申请上市
氟马替尼 flumatinib Bcr-Abl抑制剂 慢性粒细胞白血病 江苏豪森药业 2013年申请上市
普喹替尼 puquitinib PI3K/KDR/PDGFR/EGFR/Akt抑制剂 肺癌、胃癌、结肠癌 浙江医药 2007年批准临床
法米替尼 famitinib VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 肾癌、肺癌、肝癌 江苏恒瑞医药 2009年批准临床
艾力替尼 allitinib EGFR/HER2抑制剂 肺癌、乳腺癌 上海艾力斯 2010年批准临床
索凡替尼 sulfatinib VEGFR/FGFR抑制剂 胃癌、肺癌、肠癌 和记黄埔医药 2010年批准临床
海那替尼 henatinib VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 胃癌 江苏豪森药业 2010年批准临床
呋喹替尼 fruquintinib VEGFR抑制剂 前列腺癌、黑色素瘤 和记黄埔医药 2010年批准临床
西帕替尼 sipatinib/cipatinib EGFR/HER2抑制剂 肺癌、乳腺癌 江苏豪森药业 2010年批准临床
安罗替尼 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 甲状腺癌 江苏正大天晴 2011年批准临床
易吡替尼 epitinib EGFR抑制剂 肺癌 和记黄埔医药 2011年批准临床
西莫替尼 simotinib EGFR抑制剂 肺癌 江苏先声 2011年批准临床
席栗替尼 theliatinib EGFR抑制剂 肺癌 和记黄埔医药 2011年批准临床
CM082 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 实体瘤 卡南吉医药 2013年批准临床
德立替尼 lucitanib/delitinib FGFR/VEGFR抑制剂 乳腺癌、肺癌 上海药物所 2012年批准临床
吡咯替尼 pyrotinib EGFR/HER2/c-Src抑制剂 江苏恒瑞医药 2012年批准临床
舒布替尼 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 实体瘤 江苏正大天晴 2012年批准临床
赛拉替尼 EGFR/HER2抑制剂 肺癌、乳腺癌 齐鲁制药 2012年批准临床
麦他替尼 BMS-817378 c-Met/VEGFR2抑制剂 胃癌、肝癌 江苏先声 2012年批准临床
噻尔非尼 OSI-930 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 江苏先声 2012年批准临床
多纳非尼 VEGFR/PDGFR/Raf抑制剂 肾癌、肝癌 苏州泽璟 2012年批准临床
Hemay020 EGFR抑制剂 肺癌、头颈癌 海南通用三洋 2012年申请临床
他菲替尼 SIM 010603 VEGFR/PDGFR/c-Kit抑制剂 肾癌、肝癌 江苏先声 2013年批准临床
美迪替尼 Bcr-Abl/PDGFR/c-Kit/Src抑制剂 慢性粒细胞白血病 哈尔滨誉衡药业 2013年批准临床
沃利替尼 volitinib c-Met抑制剂 肺癌、胃癌 和记黄埔医药 2013年批准临床
氟卓替尼 ALK抑制剂 肺癌 江苏豪森药业 2013年批准临床
宁格替尼 c-Met/VEGFR抑制剂 肿瘤 广东东阳光药业 2013年批准临床
西奥罗尼 chiauranib Auroa B/VEGFR/CSF-1R抑制剂 肿瘤 深圳微芯 2013年批准临床
Hemay022 HER2抑制剂 乳腺癌 峡江和美 2013年申报临床
艾维替尼 杭州艾森医药 2013年申请临床

 

国 内申报的1.1类小分子靶向抗癌药已有31个,品种呈现严重扎堆,重复创新损耗严重。虽然大多数药物都罗列了一堆适应症,但根据国外的临床经验,主要适应 症是比较明确的。Bcr-Abl主要针对慢粒,VEGFR主要针对肾癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、甲状腺癌,PDGFR主要针对胃肠道间质瘤、软组织肉 瘤,EGFR、ALK主要针对肺癌,HER2主要针对乳腺癌,B-Raf、MEK主要针对恶性黑色素瘤,JAK抑制剂主要针对类风湿性关节炎、骨髓纤维 化,c-Met适应症不确定。国内的替尼类集中在VEGFR、PDGFR、EGFR、HER2上,VEGFR抑制剂更是占到了一半,而国外近年热门的的 ALK、Raf、MEK、JAK则很少或没有。FDA已批准7个VEGFR抑制剂(含多靶点)上市,部分已经或正在注册进入中国,CFDA再傻也不会批准 二十几个VEGFR抑制剂。

战胜癌症成真:免疫细胞治疗挣脱死神束缚

8岁的埃米莉-怀特海德(Emily Whitehead)5岁就被诊断出患上急性淋巴细胞白血病(ALL)这种可怕的癌症,第一轮化疗时便受感染,双腿几乎不保,经治疗后病情有所缓解,计划 骨髓移植。然而等待骨髓移植期间白细胞又一次复发,这次再也无计可施的她6岁时接受了CAR T(T细胞嵌合抗原受体)免疫细胞治疗,她是第一位接受CAR细胞治疗的儿童患者。

急性淋巴细胞白血病(ALL)这种可怕癌症的埃米莉-怀特海德

埃米莉-怀特海德治疗前后的对比

小 埃米莉接受的是一种除了大胆的实验性治疗外还从未对一个孩子进行的试验性疗法:抽取小埃米莉的血液,在其中提取她的白细胞,利用改良的艾滋病毒对这些白细 胞进行改造,教会它们识别肿瘤细胞并进行杀伤。改造后的白细胞又重新输回小姑娘的体内。经历了噩梦般的连续高烧后,小埃米莉挣脱了死神的束缚重新醒了过 来。

接受这种疗法之后的两年埃米莉身体健康,可以跟家里的小狗滚作一团,可以上学,可以学钢琴,她的头发也长出来了扎成马尾辫,可以像其他 孩子一样体验生命的美好,医生和科学家们的疯狂试验成功了。CAR T的出现使人们在对抗癌症这一隐性又无处不在的恶魔的战争中,找到了扭转战局的契机。

在2015年的深圳国际BT领袖峰会上,美国宾夕法尼亚州大学终身教授、美国科学院院士卡尔?朱恩教授在会上发表了主题演讲:决胜癌症,向人们介绍CAR T这种神奇的疗法。

美国宾夕法尼亚州大学终身教授、美国科学院院士卡尔·朱恩教授

卡尔?朱恩教授是CAR T技术的发明者,迄今已发表超过360篇SCI论文,申请专利46项,授权31项,2014年,FierceBiotech将他评为“全球生物制药界最有影响力的科学家”。

埃米莉战胜癌症并非个例,卡尔?朱恩教授介绍说,接受CAR-T疗法的还有一个美籍华人小男孩,“我上次见到他,我问他癌症怎么样,他说他全身的肌肉很痛,在得到治疗之后,他说他已经想要并且认为自己可以成为一名棒球手。”

2014 年12月,在美国血液学学会(ASH)的会议上,Juno Therapeutics公司的科学家报告了在进行当中的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法“JCAR015”1期治疗的情况。在治疗中,27位急性淋巴 性白血病(ALL)成年患者中有24位的病情有所缓解,其中6人在超过一年时间里都没有受到该疾病的困扰。急性淋巴性白血病是一种非常难以治疗的疾病,而 且病情发展迅速,大部分患者会在几个月内死去。

Juno Therapeutics公司的创始人之一米歇尔?萨德兰(Michel Sadelain)说:“对于那些已经无法对其他治疗方法做出反应的患者来说,这样的疗效是出乎意料的。”

这 家位于西雅图的公司创办于2013年,目前已经拥有4种正在试验中的靶向CD19分子的CAR-T细胞治疗技术。这些疗法的原理很简单:提取病人血液中的 T细胞,通过基因修饰,使这些细胞能够识别并杀死肿瘤细胞;这种修饰是利用病毒载体将一种人工的,或嵌合的特异性癌症相关抗原——在这个例子中是与B细胞 有关的血液细胞表面表达的CD19抗原——注入到T细胞中,再把这些T细胞输入患者体内。修饰后的T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞,同时使免疫系统中的其他 参与者重新开始活动。“CAR疗法同时也是细胞疗法、基因疗法和免疫疗法,”萨德兰说,“它在根本原理上与目前所有的药物疗法都不一样。”在急性淋巴性白 血病、非何杰金氏淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗试验中,Juno公司的CD19-CAR-T细胞技术都获得了预期的效果。

在 美国血液学学会的会议之后几星期,Juno公司的股票上市,市值达到2.646亿美元,是2014年最大的生物技术IPO。在一个月时间里,该公司的市值 从20亿美元猛涨到47亿美元,成为十年来最大的生物技术公司之一。到2016年底,Juno公司计划能有10种针对6种疾病的药物进行试验并上市,同时 利用CAR-T细胞技术打造一个全新的生产基地。

Juno公司并不孤单。CAR T最开始只有一系列非常有限的学院机构,现在已经成为备受关注的新领域正在发展,学术机构、研究机构,无论是来自美国和中国,都正在积极的参与。从 2013年末期到2014年,再到现在,这个新领域中发生的一切,包括科学研究、公司合作以及资金注入等活动一直没有停歇。到目前为止,大多数主要的制药 公司都进入了CAR-T细胞技术的竞技场。

过去两年中,至少有6家公司签下了价值数亿美元的合同,随着未来各种产品的开发脚步,预计还会有 更多的资金流入。目前已经有数十项相关的临床试验正在进行。有关CAR-T的抗原受体细胞在全世界有77个大大小小的临床实验正在进行,它覆盖很多不同的 地方,最多的是美国有48个临床实验,中国第二位,有20个相关的临床试验,还有八个在欧洲地区,中国在不断开发、制定标准,欧洲也在努力的赶上。

过 对T淋巴细胞进行修饰,使嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors,CARs)得到表达,科学家能够使细胞识别并杀死那些逃过免疫系统的肿瘤细胞。嵌合抗原受体能够识别癌症特异性的抗原。这一过程涉及 到提取病人的T细胞,将一个嵌合抗原受体的基因转入,然后把转入后的细胞注入到病人体内

漫长的研发

CAR- T细胞疗法并不是一夜之间就出现的,而是经历了长期的研究和开发。20世纪80年代晚期,以色列魏茨曼科学研究学院的化学家兼免疫学家齐利格?伊萨哈 (Zelig Eshhar)开发了第一种CAR-T细胞。1990年,伊萨哈休了一个年假,来到美国国立卫生研究院(NIH),与斯蒂芬?罗森伯格(Steven Rosenberg)合作研究靶向人体黑素瘤的嵌合抗原受体。伊萨哈说:“我们设计CAR-T细胞是为了克服T细胞攻击肿瘤细胞时遇到的一系列问题。”这 些问题包括肿瘤细胞能使组织相容性复合分子静默,从而避开免疫系统的识别,以及逐渐免疫抑制的肿瘤微环境。

伊萨哈和罗森伯格一种模块设计的 方式构建了CAR-T细胞,包括一种细胞外的特异性靶向癌细胞的抗体,后来增加了一种能加强CAR-T细胞活动的胞内共刺激信号域,使T细胞能更快地增殖 并杀死癌细胞。基于这项工作,学术界和制药业的研究者开始针对模块设计中的每一个部分进行了开发和改进。生物制药公司Kite Pharma的首席执行官Arie Belldegrun说:“最终我们需要20年时间,去学会让这些细胞发挥最大的抗癌作用。”目前,Kite Pharma公司正在进行6项CAR-T细胞的试验,针对B细胞白血病和淋巴瘤,以及恶性胶质瘤等疾病。伊萨哈是该公司科学顾问团队的成员,他依然和罗森 伯格保持合作关系,后者在该公司担任特别顾问。

Juno公司目前正在加紧开发两种第二代CAR技术,希望在未来能加强或抑制T细胞的活动, 以防副作用的发生。新的所谓“装甲”嵌合抗原受体能够通过与一种信号蛋白——如IL-12——协同作用,对抑制肿瘤的微环境起到削弱作用。IL-12蛋白 能够刺激T细胞的活动。Juno公司相信“装甲CAR”技术将会在固体瘤的治疗中发挥重要作用,在这类癌症的治疗中,肿瘤微环境和较强的免疫抑制机制会导 致抗肿瘤反应变得更加棘手。

与Juno公司一样,位于休斯敦的Bellicum Pharmaceuticals也在开发更为精细的下一代CAR-T细胞治疗技术。为了更好地控制CAR-T细胞引起的抗原活动,该公司将两个共刺激信号 域与抗原识别域分离,移到一个分离的分子开关上,从而可以用小分子药物rimiducid进行控制。这些T细胞被称为GoCAR-Ts,只有暴露在两种癌 细胞和这种小分子药物的情况下才能被完全激活。

齐 利格·伊萨哈和斯蒂芬?罗森伯格利用模块设计的方式构建了第一种CAR-T细胞,包括一种细胞外的特异性靶向癌细胞的抗体、一种膜运输组件和一种能加强 CAR-T细胞活动的胞内共刺激信号域。第二和第三代CAR-T细胞技术增加了细胞内的共刺激信号域,同时也增加了受体的数量,使T细胞攻击的靶向更加准 确,减少副作用。

除了对CAR-T细胞本身的组件进行改装之外,研究者还在尝试不同的方法,将受体引入患者的细胞内部。在德州大学安德森癌 症研究中心,劳伦斯?库珀(Laurence Cooper)及其同事正利用被称为“睡美人”的非病毒系统——从鱼类中获得的转座子——将基因转入到基因组中。库珀说:“这一系统利用电穿孔技术将‘睡 美人’系统的部件转入T细胞中。”他希望这一系统能比病毒载体更加简易且成本更低。

尽管CAR-T细胞一开始是作为单一药物治疗进行试验 的,但研究者也在考虑如何将CAR-T细胞与其他免疫疗法更好地结合起来。卡尔?朱恩教授告诉记者,通常一种药物上市需要8-12年的时间,而CAR T疗法从2010年第一次临床试验,很有可能在2017年通过美国药监局的批准,尽管现在大部分的研究主要关注发展到晚期、其他治疗方法已经无效的疾病, 但卡尔?朱恩表示CAR T技术是一种平台,300种癌症最后都可以通过CAR T产生不同的抗原来治疗,“这是一种有生命的药物,因为它进入人体后会自己继续繁殖”,这些新的免疫疗法能够在未来取代以往标准的治疗方法。

过 去几年中,制药界在抗癌技术领域十分活跃,6家公司参与的交易总额已经超过5亿美元。除了资金流入的潜力巨大之外,美国食品与药物管理局(FDA)采取的 措施也促进了该领域的发展。为了满足不断增长的医疗需求,FDA给予了CAR-T细胞疗法优先评估的待遇。许多这类疗法都获得了“罕见病疗法”和“突破性 疗法”的认证。快速的管理审核机制,反过来促进了技术得更快速开发和资金的更快流入。2014年11月,FDA给予了Juno公司的“JCAR015”以 “罕见病疗法”的认证;Kite公司开发的缓解非何杰金氏淋巴瘤的“KTE-C19”也获得了FDA和欧洲药品局的认证。宾夕法尼亚大学和 Novartis公司开发的“CTL019”(用于治疗急性淋巴性白血病)也于去年7月获得了“突破性疗法”的认证。

随着研究的深入,临床 试验的结果也不断给人带来希望。参与这场研究竞赛的科学家被这些试验结果所鼓舞,许多人都认为CAR-T细胞疗法是癌症治疗的未来。尽管卡尔?朱恩直言 CAR T疗法需要特殊的生态环境,如何把目前专业人员处理的复杂精细过程自动化流程化仍是一个很大的难题,但“这些试验正在宣告化学疗法走在被淘汰的道路上”。

领星生物科技(GenomiCare)正式启动“康新源千人行”:千人免费精准医疗临床路径推荐计划

中国,厦门,2015年9月16日—精准医疗服务公司领星生物科技(上海)有限公司(GenomiCare Biotechnology, 以下简称“领星生物科技”)在厦门举行的第十八届全国临床肿瘤学大会暨2015年CSCO学术年会上宣布启动“康新源TM千人行”项目,为一千名中国大陆癌症患者提供免费精准医疗临床路径推荐服务。自9月16日起医生可通过领星生物科技官网“康新源TM千人行”页面进行注册。

“康新源TM千人行”项目服务内容包含癌症患者的肿瘤组织以及对照血液的全外显子高通量测序、临床级别的专业生物信息分析、权威的靶向和免疫临床解读、中国和美国的临床路径获得性信息(包括上市药物和临床试验),以及持续针对新批准药物及临床试验的更新等。参与项目的医生可以推荐两名病人免费获得“康新源TM”服务。

本次大会,领星生物科技将于9月17-19日举办四场活动,通过介绍“康新源TM千人行”具体细则以及临床路径报告的医疗实际应用解读,和与会专家及医生共同探讨精准医疗在临床的实际应用,为癌症患者带来益处。欢迎前往B68-69展位参与活动或了解详情。

时间
主题
地点
9月17日下午 1:30 - 2:00
康新源千人行活动——针对中国1000个癌症患者的免费精准医疗临床路径推荐计划
厦门国际会议展览中心K厅B68-69展位
9月18日上午 10:30 - 10:45
关于康新源临床路径报告的医疗实际应用解读
9月18日下午 1:30 - 2:00
康新源千人行活动——针对中国1000个癌症患者的免费精准医疗临床路径推荐计划
9月19日上午 10:30 - 10:45
关于康新源临床路径报告的医疗实际应用解读

了解“康新源TM千人行”详情,请登录http://www.genomicarebio.com/plus/list.php?tid=23
发送邮件至cancer.hope@genomicarebio.com。

关于领星生物科技(上海)有限公司 (GenomiCare Biotechnology)
领星生物科技(上海)有限公司是一家注册在上海自贸区张江园区的快速增长的高科技企业。目前在中国上海和美国波士顿都有业务机构。其业务主要专注于运用基因组学、医疗信息学,以及临床病程管理领域世界领先的科学技术手段,为中国的癌症患者和医生提供个体化精准医疗的临床路径推荐,以及与临床解决方案的对接服务。领星生物科技(上海)有限公司属于综合医疗服务集团嘉信控股有限公司 (Carebridge Holdings),集团旗下还拥有上海嘉会国际医院。了解更多,敬请访问www.genomicarebio.com

领星生物科技(GenomiCare)正式启动“康新源千人行”:千人免费精准医疗临床路径推荐计划

领星生物科技(GenomiCare)正式启动“康新源千人行”:千人免费精准医疗临床路径推荐计划

领星生物科技(GenomiCare)正式启动“康新源千人行”:二维码

领星生物科技(GenomiCare)正式启动“康新源千人行”:二维码

免疫治疗分子标记 PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency-新英格兰

PD-1 与PD-l1相关的免疫治疗的疗效与肿瘤的somatic突变个数相关,也与肿瘤的Mismatch-Repair gene的沉默突变相关。
PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency

BACKGROUND

Somatic mutations have the potential to encode “non-self” immunogenic antigens. We hypothesized that tumors with a large number of somatic mutations due to mismatch-repair defects may be susceptible to immune checkpoint blockade.

METHODS

We conducted a phase 2 study to evaluate the clinical activity of pembrolizumab, an anti–programmed death 1 immune checkpoint inhibitor, in 41 patients with progressive metastatic carcinoma with or without mismatch-repair deficiency. Pem- brolizumab was administered intravenously at a dose of 10 mg per kilogram of body weight every 14 days in patients with mismatch repair–deficient colorectal cancers, patients with mismatch repair–proficient colorectal cancers, and patients with mis- match repair–deficient cancers that were not colorectal. The coprimary end points were the immune-related objective response rate and the 20-week immune-related progression-free survival rate.

RESULTS

The immune-related objective response rate and immune-related progression-free sur- vival rate were 40% (4 of 10 patients) and 78% (7 of 9 patients), respectively, for mis- match repair–deficient colorectal cancers and 0% (0 of 18 patients) and 11% (2 of 18 patients) for mismatch repair–proficient colorectal cancers. The median progres- sion-free survival and overall survival were not reached in the cohort with mismatch repair–deficient colorectal cancer but were 2.2 and 5.0 months, respectively, in the cohort with mismatch repair–proficient colorectal cancer (hazard ratio for disease progression or death, 0.10 [P<0.001], and hazard ratio for death, 0.22 [P=0.05]). Pa- tients with mismatch repair–deficient noncolorectal cancer had responses similar to those of patients with mismatch repair–deficient colorectal cancer (immune-related objective response rate, 71% [5 of 7 patients]; immune-related progression-free sur- vival rate, 67% [4 of 6 patients]). Whole-exome sequencing revealed a mean of 1782 somatic mutations per tumor in mismatch repair–deficient tumors, as compared with 73 in mismatch repair–proficient tumors (P=0.007), and high somatic mutation loads were associated with prolonged progression-free survival (P=0.02).

CONCLUSIONS

This study showed that mismatch-repair status predicted clinical benefit of immune checkpoint blockade with pembrolizumab. (Funded by Johns Hopkins University and others; ClinicalTrials.gov number,NCT01876511.)

参考文献:

PD-1_Blockade_in_Tumors_with_Mismatch-Repair_Deficiency
First Study Evaluating DNA Mismatch Repair as Genetic Guide for Immunotherapy Treatment with Merck’s
New Test May Identify Best Patients for Immunotherapy | Medpage Today

领星生物科技(GenomiCare)康新源千人行 – 千人免费精准医疗临床路径推荐计划

中国上海,8月27-28日,“2015医学前沿论坛暨第六届中国分子诊断技术大会”在贵阳国际生态会议中心召开。领星生物科技(上海)有限公司(GenomiCare Biotechnology, 以下简称“领星生物科技”)总裁许强博士在“遗传与分子诊断、肿瘤精准诊疗及个体化医学检测”分论坛作了题为《精准医疗,为了中国的癌症患者》的报告。 报告中,许强博士介绍了精准医疗对于癌症患者的收益,并就该领域在中国的前景作出展望。同时,许强博士还向与会观众介绍了领星生物科技为中国癌症患者量身打造的第一款精准医疗临床创新产品康新源TM——基于全外显子测序的高质量临床路径推荐服务。 报告最后,许强博士提到领星生物科技将于9月在厦门举办的2015年CSCO学术年会上正式启动“康新源TM千人行”项目,该项目旨在为一千名中国癌症患者提供免费精准医疗临床路径推荐服务。服务内容包含癌症患者的肿瘤组织以及对照血液的全外显子高通量测序、临床级别的专业生物信息分析、权威的靶向和免疫临床解读、包括中国和美国的临床路径获得性信息(包括上市药物和临床试验),以及持续针对新批准药物及临床试验的更新等。具体项目注册流程及相关信息将届时公布。 提问环节,在场的资深专家、医务人员、科研工作者以及同行企业代表等都对领星生物科技及“康新源TM千人行”表示了浓厚的兴趣,并期待能共同参与千人行计划,见证精准医疗的临床价值。 关于领星生物科技(上海)有限公司 (GenomiCare Biotechnology) 领星生物科技(上海)有限公司是一家注册在上海自贸区张江园区的快速增长的高科技企业。目前在中国上海和美国波士顿都有业务机构。其业务主要专注于运用基因组学、医疗信息学,以及临床病程管理领域世界领先的科学技术手段,为中国的癌症患者和医生提供个体化精准医疗的临床路径推荐,以及与临床解决方案的对接服务。领星生物科技(上海)有限公司属于综合医疗服务集团嘉信控股有限公司 (Carebridge Holdings),集团旗下还拥有嘉会国际医院。了解更多,敬请关注info@genomicarebio.com 或关注官方网站 www.genomicarebio.com。 美国三院院士Lee Hood博士一行等人到访领星生物科技(GenomiCare Biotechnology)